好心肝會刊肝病資訊

第55期

出刊日:2011-07-15

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千呼萬喚「鼠」出來  C肝老鼠終問世

局限於C型肝炎病毒只能感染人及黑猩猩的先天特性,讓新藥與疫苗研發受到莫大限制,但美國科學家在今年6月發表首隻能被C型肝炎病毒感染的老鼠,將為C肝新藥與疫苗研發提供一個新模式。
 
諮詢/翁孟慈(美國國家癌症中心研修醫師、亞東醫院肝膽腸胃科主治醫師)
   粘曉菁(本會醫療部主任、台大醫院家庭醫學部兼任主治醫師)
撰稿/林孟憐
 
全球至少約有1.7億人罹患C型肝炎,在台灣也有40~60萬位C肝患者,長期面臨未來可能發生肝硬化和肝癌風險。目前C肝治療成效隨著新藥上市逐步提昇,但仍有相當大的副作用,從最根本預防C型肝炎病毒感染的疫苗,卻遲遲無法研發成功。
 

百變病毒特性  增加疫苗研發難處 

在1989年C型肝炎病毒基因組序列已被證實存在,但醫界經過20多年努力,發展疫苗的路途卻仍荊棘滿佈,因為C肝病毒屬於變異速度很快的RNA病毒,變異速度比DNA病毒(B型肝炎病毒)約快100萬倍,此百變特性讓疫苗研發困難重重。
 
任何將用於治療人類疾病的新藥或疫苗,都需要先經過完整的動物安全評估試驗,這些動物試驗可協助預測人體試驗的治療效果、劑量選擇及毒性作用,C型肝炎的治療與疫苗也不例外。然而,C肝病毒感染動物需要一些特殊分子幫忙,而這些特殊分子卻只存在於人類與黑猩猩體內,因此其他許多常被用來做動物試驗的動物,例如小老鼠、大鼠、斑馬魚等,都無法被C型肝炎病毒感染,也無法順利進行適當的動物試驗。
 

轉植人類基因  C肝老鼠終問世 

過往專家學者曾嘗試透過將老鼠「人性化」的方式,讓老鼠體內長出人類的肝細胞,但要達成這個效果必須破壞老鼠體內的免疫系統,因此無法用來做疫苗研發試驗。為了讓老鼠免疫系統完整又可被C型肝炎病毒感染,須將C肝病毒感染人類所需要的特殊分子提供給老鼠,才能讓老鼠成功被C肝病毒感染。
 
今年六月美國科學家在國際頂尖期刊《自然(Nature)》發表的文章,提出一個新模式,可製造被C肝病毒感染的老鼠。他們利用改良過的感冒病毒,帶著兩個人類的特殊基因進入老鼠細胞,讓擁有正常免疫系統的老鼠過度製造這兩種C肝病毒感染所需的人類蛋白質,創造出「C肝老鼠」。
 
研究發現,這兩種C肝病毒感染所需蛋白質,若能在人體中更精準識別出C肝病毒進入人體細胞所必要的特殊因子,則透過阻斷這些特殊因子便能抑制C肝病毒感染,進而研發新藥與疫苗。
 
雖然目前這些「C肝老鼠」仍無法大量在體內複製C肝病毒,可能是因為病毒進入老鼠體內的信號通路上,有阻礙病毒複製的訊息;或還有其他病毒複製所必備的蛋白質仍需被引入老鼠體內,而無法立即使用牠們作為疫苗或新藥研發的實驗動物,但此C肝動物模式的突破,已成為C肝疫苗與新藥研發的新里程碑。

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