好心肝會刊肝病資訊

第54期

出刊日:2011-04-15

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認識肝臟解毒力

吃什麼、喝什麼會影響肝臟解毒能力?醫師如何知道您的肝臟解毒力好不好?
 
諮詢/徐士哲(台大雲林分院肝膽胃腸科主治醫師)
撰稿/吳佩芬
 
古代神農氏嚐百草,區別毒草和藥草,肝臟也像神農氏一樣,將吃進人體內的毒素、藥物、營養素予以區別、分解;將營養素生成身體所需的成分,並將藥物、致癌物、食品添加物、環境汙染物等原來不屬於身體組成成分之「異種物質」轉化為無毒,甚至可以治療疾病的物質。說肝臟是人體最大的解毒工廠,一點也不為過。
 

肝臟代謝有兩階段

肝臟因為解剖位置特殊,成為人體最重要的解毒工廠。人體的血液從心臟輸出到全身,肝臟透過門靜脈系統接收腸胃道所匯集的血流;也就是說,食物、藥物經由口腔進入腸胃道,腸胃道黏膜所吸收到的養分、藥物,全都伴隨著門靜脈血流,進入肝臟。肝臟隨之將門靜脈血液中的營養、代謝產物、藥物毒性進行初步處理。
 
學理上將肝臟代謝化學物質過程分成兩個階段,可以用「剪剪貼貼」形容。第一階段,這些物質經由體內酵素「剪裁」,進行氧化、還原、或水解反應;經過剪裁的化學物質絕大多會失去原有活性,然而少數藥物須透過這個過程才能發揮療效。人體內主要擔任「剪刀手」角色的,是細胞色素P450(CYP)酵素家族。人體CYP家族有超過50個成員,百分之八十以上的臨床藥物是透過CYP家族進行第一階段的代謝,重要性可見一般。除了肝臟,腸道、肺臟、腎臟組織也有CYP的存在。單一CYP成員可以應付多種不同化學物質的代謝工作。CYP的功能強弱與基因有關,這個現象解釋,為何同一種藥在不同人身上產生的效果與副作用會有差異。
 
經過剪裁的化學物質在第二階段,會被不同的酵素系統「貼上」特定的化學結構,增加其親水性。經過第二階段代謝的產物有兩種命運,一由肝細胞分泌至膽汁再經糞便排出體外,另一由腎臟過濾至尿液中排出。
 

一窺肝臟解毒力

傳統中醫認為,晚上十一點到凌晨三點,是肝膽經運行的時間,要多休息,有利肝臟排毒。然而現代醫學以實證醫學的角度,尚無法做出這樣的結論。不過臨床研究指出,輪班工作者較易發生代謝症候群,而代謝症候群與心血管疾病及脂肪肝的發生有密切關聯。此外,研究指出日夜週期受到破壞的實驗動物,其惡性肝腫瘤的發生速度較快。就個人的臨床經驗發現,許多輪班工作者在上夜班,生活日夜顛倒的期間,肝指數似乎較易有升高現象。總而言之,正常作息對維護身體健康是很重要的。不過,肝功能指數和肝臟的排毒功能,並沒有直接的關聯。
 
就常理來說,血流量大,肝臟就必須分泌大量的酵素來解毒,因此,照理說,在進食的時間,肝臟的解毒能力是最旺盛的,因為有進食,就會有大量的血流流進肝臟;至於這段時間的解毒效率是否最佳,還有待進一步的評估研究才能確定。
 
哪些因素會影響到肝臟的解毒功能?有以下幾個要點:
 

1.藥物代謝基因表現的差異

二十一世紀是基因體醫學發軔的時代。不同個體間的生命現象差異,所謂「體質不同」,經常是因為先天基因的影響。前述提到個體基因的差異會影響CYP酵素的功能強弱,進而影響藥物代謝速率。
 

2.慢性肝病

病毒性肝炎、酒精性肝炎、銅質或鐵質代謝異常、自體免疫肝炎等慢性肝病,引起肝細胞發炎壞死,促使肝臟組織發生纖維化以至於肝硬化,使肝臟這個人體工廠的產能停擺。除了影響藥物的代謝,還會影響到肝臟對於蛋白質的代謝速率。蛋白質在經過腸道消化後所產生的氨基酸,進入肝臟後會轉化為尿素,如果肝臟無法順利排出尿素,這些毒素有可能會經由血腦屏障進入腦部,傷及腦細胞,引發肝昏迷,有致命危險。
 

3.不同藥物的交互作用

前文提及單一種CYP酵素可能會代謝多種不同的藥物;若同時服用多種相同代謝途徑藥物,則個別藥物的代謝速率可能會減緩,導致藥物在血液中濃度增加,發生毒性。就像男女戀愛所謂「劈腿」行為,同時跟多位異性交往,導致分身乏術,無法經營好每段關係。某些藥物或化學物質甚至會抑制或誘發特定CYP酵素的表現,影響代謝藥物的速率。
 
以酒精和常用止痛藥普拿疼為例,普拿疼經CYP酵素系統代謝的產物若過多,會造成肝毒性;長期酗酒會增加CYP酵素的表現,故酗酒者若服用過量普拿疼,則遭受普拿疼毒性的機率會較非酗酒者來的高,更易併發具有致命性的急性肝細胞壞死。
 

4.飲食

最為人所知的就是葡萄柚汁,葡萄柚汁會抑制肝臟內特定的CYP酵素活性,影響肝臟代謝藥物的功能,這些藥物包含心血管用藥Nifedipine、Felodipine、Verapmil、Diltiazem,降血脂藥Atorvastatin、Lovastatin等。這些藥物殘留體內,會導致藥物藥效加強,甚至產生毒性,危害到人體。
 
咖啡、茶等含咖啡因的飲料和藥物一起服用,也會影響到肝臟的解毒能力。比如說,咖啡因和口服避孕藥、戒酒發泡錠Disulfiram、抗心律不整用藥mexiletine、降壓劑verapamil等藥物併服,會減少肝臟特定CYP酵素代謝咖啡因的能力,導致血中咖啡因濃度升高,引起心悸亢奮等症狀。如和抗精神病藥物clozapine、riluzole等一起服用,則會減少肝臟CYP酵素代謝此藥物的能力,導致過多的藥物殘留在血液中,造成藥物副作用。因此服用藥物盡量避免與葡萄柚汁、咖啡及茶等併用,以免影響藥物原本療效。
 

肝功能的評估

肝功能狀況的評估,一般人多認為是以肝發炎指數GOT(現稱AST)、GPT(現稱ALT)來進行評估。嚴格來講,GOT及GPT數值所反映的是肝細胞是否遭受破壞,而非肝臟機能。臨床上評估肝臟機能,大多從膽色素的代謝、由肝臟合成的白蛋白指數、反映凝血因子濃度的凝血時間,來進行評估。即便肝發炎指數高過標準數倍,但肝臟的機能卻可以是正常的。。
 
除了上述的三項檢查數據外,外科醫師碰到如肝癌、肝外傷破裂,要進行肝切除的病人,也會進行靛氰綠滯留測試(indocyanine green,簡稱ICG)的抽血檢查,評估肝臟代謝靛氰綠的速率,以了解是否可以進行肝切除。如果肝臟代謝靛氰綠的速率較慢,代表肝功能不好,則患者身體可能無法承受肝切除。
 
至於市售標榜採集尿液、唾液,利用氧化壓力分析體內自由基的濃度等肝臟解毒的檢查,有待驗證,目前醫界仍持保留態度;自由基的檢測,在一般的醫療院所也不常用到。況且,唾液和血液中肝臟代謝物質的濃度,還是會有誤差。
 

酒、藥侵蝕肝臟 

要讓肝臟保持良好的解毒功能,最好應克制飲酒,避免服用不必要的藥物;油炸食物含過量的自由基,泡麵中存在防腐劑,都會造成肝細胞的傷害,應該少吃;至於坊間有業者宣稱,咖啡灌腸可以幫助肝臟解毒,這應該就和活性碳的原理一樣,可能具有吸附毒素的效用,卻未必有助肝臟解毒的功能。
 
倒是咖啡因可以護肝的說法,已被證實確實有效,相關的論述刊登於美國醫學會期刊《JAMA》以及肝臟病學期刊《Hepatology》。依據刊登在肝臟病學期刊《Hepatology》指出,美國國家糖尿病、消化與腎病研究中心(The National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases,簡稱NIDDK)的研究人員發現,C肝病患每天喝二又四分之一杯的咖啡,肝臟纖維化的程度比較不嚴重。但所謂「治一經、損一經」,過量攝取咖啡因對中樞神經系統及腸胃道會產生副作用,故大可不必為了護肝而猛灌咖啡。
 
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Q&A〕
Q:哪一些毒是肝臟無法解?
A:重金屬無法經由肝臟代謝,大多需要服用螯合劑幫助其排出體外。此外,若進入身體的有毒物質過多超過肝臟負荷,對身體也會造成損傷。
 
Q:肝臟解毒,為什麼自己不會中毒?
A:肝臟一樣會受藥物、致癌物、汙染物的影響發生損傷。但相較於其他器官,由於肝臟具有自我修復的能力,在停止攝取傷害肝細胞的有毒物質如藥物等後,肝發炎指數及肝功能指標大多會在數天內回復正常。多數的藥物中毒是沒有解藥的,只有少數的藥物才有解藥,如普拿疼可以一種硫化物來解毒。
 
Q:老了,肝臟是不是解毒能力會變差?
A:某些CYP酵素活性會隨年齡增加而衰退,進而影響相關藥物的代謝。若患有慢性肝病,在未經治療的情況下,病情嚴重度多隨年齡增長逐漸加重。此外,老年人併有慢性病或其他疾病的機會較年輕人來得高,常見的慢性病如心臟衰竭、糖尿病等,都可能對肝臟機能造成不利的影響;老年人因疾病服藥的機會也較年輕人多,發生藥物交互作用「劈腿」的風險也較高。

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