好心肝會刊肝病資訊

第47期

出刊日:2009-07-15

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抵禦病原要塞 肝臟的免疫功能

肝臟是人體重要的免疫防禦器官,渾然天成的各種防禦細胞,透過吞噬、攔截等方法來消除意圖入侵或內生的各種病原,從而維持人體的健康。但如果肝不好,就好像防禦系統有破洞,會比較容易與各種感染疾病結下不解之緣。

諮詢/鄭祖耀(台大醫院檢驗醫學部主治醫師) 
撰稿/張甄芳

很多人知道肝臟是人體最大的解毒工廠,但卻較少知道肝臟也是人體重要的免疫器官,肝功能不好時,免疫力也受影響。過去對於肝臟免疫系統功能研究並不多,直到近10年來才有更多相關研究出爐,肝臟的免疫功能之謎也才逐漸被解開。

以肝硬化的患者為例,臨床上發現,肝硬化的患者很容易因免疫力下降併發細菌性腹膜炎,造成嚴重腹水、腹痛,甚至休克而住院。肝硬化患者容易產生自發性細菌腹膜炎的原因,目前已知包括肝臟內負責吞噬外來細菌的網狀內皮系統能力降低,肝臟製造對抗病原的補體(complement)能力下降,還有腸黏膜的通透性改變,使得腸道細菌容易轉移到血液等,這些相關因素都和肝臟免疫系統運作息息相關。可見肝臟不只是解毒代謝器官,更是人體防疫重鎮。

防禦要塞—肝竇系統:日以繼夜攔截病菌與毒素

肝臟每天從腸道的門靜脈系統接收各式各樣的物質,除了營養素之外,也同時接收到病原菌和毒素,因此肝臟必須有一套獨特的免疫防禦系統,避免病原進入肝臟造成感染。

實際上,肝臟早已發展出一套有效的防禦系統來攔阻病原,這套細緻的構造就是肝竇系統(sinusoid)。肝竇為一特化的血管性構造,位於肝動脈與門靜脈末端、匯流入肝靜脈之前,所以腸道血液流入肝臟後,必須經過肝竇才能進到中央靜脈。此系統為單層的竇狀內皮細胞(sinusoidal endothelial cell)所覆蓋,形成狹小的管道空間(約6~15微米),和淋巴球大小相當(7~12微米),所以克布霍細胞(Kupffer cell)、B淋巴球細胞及T淋巴球細胞等免疫細胞就可以在此進行把關工作,把細菌、內毒素等加以攔截與排除。

免疫力不是愈強愈好

很多人認為免疫系統是人體的重要防禦能力,以為免疫力愈強就愈好。但其實人體免疫系統是相當複雜的運作,並非免疫力愈強就愈好,免疫反應過強時有可能產生自體免疫的疾病,如肝臟也有所謂的自體免疫性肝炎(autoimmune hepatitis)。

一般來說,人體的免疫系統不會攻擊自己的細胞,但有時經過某些病原感染之後,因為病原表面的抗原和某一種人體細胞抗原很類似,會誤導免疫系統把自己的細胞當成敵人來攻擊。如果類似的抗原以肝臟為主要分布器官,就可以引發所謂的自體免疫性肝炎,長時期也可能產生肝硬化及其併發症。

那些疾病會影響或傷害肝臟的免疫功能呢?已知一些感染性的疾病,如B型或C型肝炎病毒的感染,就會引起肝臟免疫反應。人體在感染B型肝炎病毒之後,病毒會躲藏到肝臟細胞裡,引起免疫細胞攻擊受感染的肝臟細胞,造成肝臟慢性肝炎,最後導致肝硬化,肝竇結構被破壞為纖維細胞所取代,影響肝臟對病菌、毒素的防禦能力,增加肝臟感染的風險。

此外,一些自體免疫疾病如自體免疫性肝炎、原發性膽道肝硬化、原發硬化性膽道炎,引起慢性肝炎和膽道炎等反應,也會使肝臟的免疫功能改變。 

營養均衡、作息正常 調整免疫力

既然肝臟和免疫力息息相關,但如何了解肝臟的免疫功能是否正常?事實上,要完整評估肝臟免疫功能是很難的,目前並沒有直接的檢測方式,一些免疫球蛋白的檢測都只是間接評估,並無法直接評估肝臟免疫功能。

肝臟免疫功能一旦受損,該如何修補?譬如肝臟因慢性發炎導致肝硬化後,會使肝臟的肝竇結構被破壞而使免疫力受損。此時,對肝臟免疫功能的修復就必須針對造成肝硬化的原因加以治療:若是B型或C型病毒性肝炎,目前有抗病毒的藥物治療;若是自體免疫性肝炎,可使用類固醇或免疫抑制劑來治療改善;此外,包括喝酒、藥物濫用等不良生活因子都必須同時除去。

很多人都希望保有肝臟健康,維護好的免疫力,因此坊間充斥著各種顧肝的免疫機能飲食的廣告。但是要維護肝臟的免疫功能,不必靠昂貴的有機保健食品來維持,一般均衡適量的營養攝取就已足夠;除非是當飲食攝取極度不均衡,例如非洲戰亂地區缺乏蛋白質的飲食,可使肝臟製造補體、免疫球蛋白的原料不足,會造成肝臟免疫力受損時。飲食之外,生活中避免熬夜、建立規律作息,也是維護肝臟免疫力的重要條件。

肝臟內的免疫防禦機制

一般而言,人體的免疫系統反應可概分為兩類,一是固有的(innate)免疫反應;一是調節性(adaptive)免疫反應。肝臟內的免疫防禦機制以固有的免疫反應為主,包括網狀內皮系統的克布霍細胞、自然殺手細胞(NK cell)、B淋巴球細胞、以及T淋巴球細胞。

克布霍細胞為一種巨噬細胞,可直接清除內毒素、吞噬病原菌。自然殺手細胞為一群特殊的淋巴球,可藉由釋出細胞毒性顆粒直接摧毀標的細胞。而調節性免疫反應,在肝臟內只扮演輔助性的角色,主要和T淋巴球細胞有關。當受到抗原片段呈現之後,T淋巴球細胞可以藉分泌細胞激素進行免疫防禦功能。

〔Q&A〕
Q.我有免疫系統的疾病,會影響到肝臟免疫系統嗎?
A.自體免疫系統的疾病如紅斑性狼瘡、甲狀腺機能亢進等,一般都有特定的影響器官,對於肝臟免疫系統直接的影響不大;除非產生重疊症候群(overlap syndrome),即同時發生2種或以上的自體免疫疾病,其中包含自體免疫性肝炎的時候,就可能直接影響到肝臟免疫系統。譬如原發硬化性膽道炎患者,約有4成同時有自體免疫性肝炎;原發性膽道肝硬化患者,則約有2成的機會合併有自體免疫性肝炎。紅斑性狼瘡、甲狀腺機能亢進患者合併有自體免疫性肝炎的機會則甚低。

Q.注射干擾素與肝臟的免疫系統有關係嗎?
A.目前注射干擾素是B型、C型病毒性肝炎的重要療法,其中很重要的機制就是透過調節肝臟的免疫系統來治療。其實在正常防禦機制裡,人體於病毒感染時就會製造干擾素,只是製造量不夠完全反制病毒;干擾素本身具有多重免疫調節作用,諸如促進T淋巴細胞生長、使自然殺手細胞活性增加、藉特殊分子表現促使抗原呈現,從而促進調節性免疫反應等等。

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