好心肝會刊肝病資訊

第43期

出刊日:2008-07-15

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日本研發新藥物 治癒老鼠肝硬化

諮詢/李宣書(本會副執行長、台大生物科技研究所副教授)
撰稿/粘曉菁(本會醫療部主任、台大醫院家庭醫學部兼任主治醫師)
 
「肝硬化」顧名思義就是肝變硬了,失去正常的柔軟性,摸起來像木板或石頭一樣硬邦邦,就稱為「肝硬化」。在過去,肝硬化一直被認為無法靠藥物治癒,只能藉由防止惡化來減少相關併發症的發生,末期的肝硬化甚至只能靠肝臟移植才可獲得一線生機。

造成肝硬化的原因很多,包括:慢性B型肝炎、慢性C型肝炎、長期酗酒、濫服藥物等,使得肝組織發炎、肝細胞壞死,纖維組織隨之增生,整個肝臟被纖維組織分割成許多小結節,外觀形成像苦瓜表面一樣凹凸不平,因纖維組織一增多,整個肝臟也就變硬了。
 

肝纖維化為肝硬化前身

肝硬化主要是肝內的纖維增加所形成,而肝內纖維主要的成分為膠原蛋白(collagen)。正常的肝臟大多是由肝細胞所組成,僅含有極少量的膠原組織,觸感柔軟而有彈性。當造成肝炎的種種因素,刺激肝臟的竇室內「星狀細胞(stellate cell)」或「成纖細胞(fibroblast)」等,繼而分泌過量的細胞激素並製造大量的膠原蛋白,讓肝臟組織變成纖維化,若這些膠原蛋白繼續在肝臟中持續沈積增加,就會朝向難以逆轉的肝硬化演進。
 

基因物質 抑制纖維化

今年3月日本札幌醫學大學的研究人員發現,肝臟內的這種星狀細胞本身有吸收及儲存維生素A的特性,於是將一種含有對抗膠原纖維合成的基因物質(siRNA又稱小干擾RNA)與維生素A脂溶性顆粒結合之後,讓老鼠肝臟內的星狀細胞吸收進入其細胞內。
 
研究發現,肝臟受損已造成肝硬化的老鼠,在此治療之後,藉由這種對抗膠原纖維合成的基因物質,去抑制星狀細胞啟動纖維化的產生,並使得老鼠的肝硬化及肝功能逐漸恢復且壽命延長。
 
這個令人振奮的消息已經發表在今年的「自然生物技術」期刊上,雖然目前只是停留在動物實驗階段,不過已經為向來被認為不可能靠藥物治癒的肝硬化,帶來一線曙光。


小干擾RNA

小干擾RNA(即siRNA或 Small interfering RNA),另稱為短干擾RNA(short interfering RNA)或沉默RNA(silencing RNA),通常是一個長20到25個核甘酸的雙股RNA,可經由多種不同轉染(transfection)技術導入細胞內,並對特定基因產生具專一性的敲弱(knockdown)效果。譬如:此研究是把siRNA載入維生素A的顆粒中獲得庇護,順利送入星狀細胞內來阻斷促進膠原蛋白運送的蛋白物質,因而間接阻斷膠原蛋白的釋放,以治療肝硬化。

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