第28期
出刊日:2004-10-15
返回上一層遺傳基因,決定肝病宿命
李宣書(台大內科副教授/本基金會副執行長)
前言
遺傳是由基因控制,「基因」是什麼?「基因體」又是什麼?肝病的發生與基因的關係,密切度有多高?基因體的研究對於肝病的診斷與治療又將會有什麼幫忙?這是醫學界積極研究的目標,也是肝病家族想要解開的疑問。
二十一世紀常被稱為「基因的世紀」,基因的研究對人類的生活與健康將會帶來革命性的衝擊,當然對肝病的診斷與治療也一樣會有深遠的影響。國內研究人員早已利用「基因體醫學」的方法進行肝病防治的研發工作。歸納起來,研究方向大致有兩個:
(1)你有肝癌「體質」嗎?
肝癌的發生可能與遺傳有關,找出基因變化,可早期診斷肝癌。 雖然台灣的肝癌大多由病毒性肝炎(B型與C型肝炎)引起,但是除了病毒的因素外,個人的「體質」也有關係,明顯的例子是家族性肝癌。
這些家族成員(包括父母子女、兄弟姊妹、姑叔舅姨)許多為B型肝炎患者,且相繼發生肝癌,但是其他的B肝家族卻不會,顯示肝癌的發生可能與遺傳也有關係。因此許多學者由肝癌組織的基因體來探索、找尋這些與肝癌發生有關的基因體變化,並分析哪些變化與肝癌的預後、復發有關。
目前的研究發現,與肝癌的發生有關的基因分佈於許多染色體上,若能把這些基因研究出來,不但可以幫助我們了解肝癌發生的分子機轉,將來設法把這個機轉切斷以預防肝癌的發生;也可幫我們找出一些肝癌有關的基因,在肝癌發生的初期,檢查出這些基因的變化以便早期診斷肝癌,早期治療。
此方面國內的創盛基因科技公司與台北榮民總醫院合作,發現第一號染色體上有一個ARCAP基因是肝癌相關基因。
據該公司報導指出,可簡單的由血液測出該基因變異的程度,作為肝癌篩選的項目之一,以早期診斷肝癌。此研究成果該公司已在歐、美、中、日等國申請專利中,若能成功,將來除了胎兒蛋白之外,我們又多了一項可以早期發現肝癌的利器。
(2)「量身訂作」的給藥模式
醫生可以根據個人基因體的不同,而選擇使用不同的藥物或劑量,達到最大的治療效果與最小的副作用。藥物基因體學是在建立預測藥物治療結果的方法,這門學問是相當有前景與實用價值的基因體研究,也將使未來的醫學進入「量身訂作」的個人化醫學,意義是相同的病,醫生可以根據個人基因體的不同,而選擇使用不同的藥物或不同的藥物劑量,達到最大的治療效果與最小的副作用。
此方面的研究成果如賽亞基因科技公司與臺大醫院合作,利用單一核甘酸多形性(SNP)的基因定型方式建立一個預測模組,可以預測C型肝炎病人接受干擾素治療後的成效。
SNP是一種檢查每個人DNA上極微小(一、二個核甘酸)的差異的方法,先前的研究報告認為這些微小的差異可能會跟藥物的反應性與疾病的感受性有相關。
這種能事先預測C肝療效的方法,可預先測知病人是否為干擾素治療有效的對象,讓病人更有信心與耐力去接受干擾素治療。
此研究方法將來也可應用在藥物性肝炎的預測上。一些藥物的肝毒性(如抗結核藥、抗癲癇藥、消炎止痛藥、抗黴菌藥等)是「體質」造成的,亦即少部份人服了上述某種藥會產生肝毒性,大部分人卻不會。目前這種肝毒性仍無法事先預知,如果藥物基因體的研究能讓醫生在使用該類藥物前預知病人是否會產生嚴重的肝毒性,那麼醫生就能在開處方前避開此藥物而選擇其他的藥物,如此將可減少很多藥物性肝炎的發生。
(3)眺望遠景 勿棄「保肝守則」
生物科技的發展一日千里,基因體醫學的研究為人類的健康醫學帶來無窮的希望。但是不可忘記,醫學能夠根除肝病之前,愛肝保肝的基本道理與定期檢查的至高原則,在很久很久的未來仍將是不可隨意拋棄的扁擔。