好心肝會刊肝病資訊

第83期

出刊日:2018-07-15

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全基因型C肝全口服新藥在台上市 慢性C型肝炎治療新變革

台灣首次有C肝全基因型口服藥物上市,意味著不管哪一種基因型的C肝病人,都可用此種藥物治療,且都不用再併用雷巴威林(Ribavirin)。惟病人是否已有肝硬化及肝硬化嚴重程度,仍會影響療程長短,所以還是建議病人早點治療,別拖延到有了肝硬化,療程需拉長,效果也不若無肝硬化者好。
 

撰稿╱楊培銘(肝病防治學術基金會執行長、臺大醫學院內科名譽教授)

 
全基因型口服藥物讓慢性C型肝炎的治療更方便,其理由包含下列幾點:(1) 確保治癒率至少9成以上之療程可縮短至8週,(2)不必在意C肝病毒之基因型,(3)不必併用雷巴威林,(4)不必在意過去是否曾接受過干擾素、雷巴威林、NS3/4A蛋白?抑制劑或Sovaldi(索華迪,Sofosbuvir)治療。雖然不是每一項都能完美達成,但這些全基因型口服藥物確實已能朝此方向前進。
 

全基因型口服藥物有3種

台灣目前僅一種上市

 
目前大家所公認的全基因型C肝全口服藥物有3個,分別為2016年6月在美上市的Epclusa(Sofosbuvir + Velpatasvir)、2017年7月上市的Vosevi(Sofosbuvir + Velpatasvir + Voxilaprevir)以及2017年8月上市的Mavyret(Glecaprevir + Pibrentasvir)。前二者目前並未被引進台灣,而Maviret(Mavyret在美國以外的商品名)已於2018年2月獲准在台上市,惟因其目前尚未名列健保給付之藥物,故其價格未能確定,預計今(2018)年8月後,不論健保給付或是自費購買,慢性C肝病友皆有機會使用Maviret。
 

病毒基因型第三型病人及有肝硬化者

療程可能較長

 
無肝硬化之慢性C肝患者,若C肝病毒基因型為台灣最常見的第一型及第二型,單獨服用Maviret 8週,不管過去是否接受過干擾素、雷巴威林、NS3/4A蛋白酶抑制劑或索華迪治療,其治癒率皆可達99%(第一型)及98%(第二型)。其臨床試驗結果獲得美國肝病研究學會(AASLD)及歐洲肝病研究學會(EASL)之認可,所以已列入各自公布的慢性C肝患者治療規範中。
 
病毒基因型第四、五及六型之病友,情況相同;惟有病毒基因型第三型病友,需要考慮其是否曾經接受過上述各種治療,若無,則只要服用8週,若有,則要延長療程至16週。因為基因型第三型C肝病毒較難治療,因此開始使用全基因型口服藥物治療前是否不必檢測C肝病毒基因型,仍需因地制宜,或另訂給付策略。
 
是否有肝硬化,也會影響C肝口服新藥之服用期間及療效,所以已有代償性肝硬化之患者,其療程一般需自8週延長至12週,而在病毒基因型第三型患者,更需延長至16週。因此,慢性C肝病友,只要其血中測得到C肝病毒,皆應儘早接受治療,不要拖到已出現肝硬化(肝纖維化檢查≧ F4),那時不但治療困難度增加,且效益較差,因為肝硬化已不易消失,而罹患肝癌之機率仍較高。
 

肝功能代償不全患者只能用Epclusa

 
全基因型C肝口服新藥中,Maviret及Vosevi皆含有NS3/4A蛋白酶抑制劑,因其較會影響肝功能,而不能用於已有肝功能代償不全之患者(即失代償性肝硬化),以免導致肝衰竭。Epclusa則因只包含NS5A及NS5B抑制劑,因而在肝功能已失代償之C肝患者仍可用來救命,且其治癒率 > 85%,惟其療程需延長至24週,若欲縮短至12週,則需併用雷巴威林,但若已有貧血、腎功能不佳或其它不適用雷巴威林之病況者則不得併用之。對於肝功能代償不全病友之替代療法包括Harvoni(Sofosbuvir + Ledipasvir)+ Ribavirin(病毒基因型第一、四、五、六型患者)或是Sofosbuvir + Daclatasvir + Ribavirin(病毒基因型第二、三型患者)。
 

曾接受DAAs治療失敗者

可用全基因型口服藥物救援

 
大家最期待的是,全基因型口服C肝新藥能否用於治療過去曾使用其它全口服C肝新藥(如:Harvoni, Viekirax + Exviera, Sunvepra + Daklinza, Zepatier)不幸失敗者?令人振奮的是,Vosevi 12週可用來救援各種C肝病毒基因型之患者,但是C肝病毒基因型第三型且已有代償性肝硬化者,需併用雷巴威林,其治癒率大都達9成以上,這種療效可見於前曾服用NS5A抑制劑及其它非NS5A抑制劑之C肝口服藥物者。
 
Maviret 12週可用來治療病毒基因型第一型慢性C肝患者,惟不得用於曾併用NS5A抑制劑及NS3/4A蛋白?抑制劑者;Epclusa 12週較少被推薦用來治療這類病患。較為可惜的是,這些藥物仍有治療失敗的時候,因而我們仍需繼續研發更佳及萬全的治療方式。
 


副作用不嚴重

這些令人驚豔的新藥,其副作用並不多且不嚴重。Maviret較常見之副作用有:倦怠(~11%)、頭痛(9~17%)、腹瀉(5~7%)及噁心(6~12%)。Vosevi之副作用類似。與其它藥物之交互作用情況,類似其它全口服C肝新藥。
腎功能不佳【推估的腎絲球過濾率(eGFR)< 30】之C肝病友,Maviret可如常使用。Vosevi及Epclusa則不建議使用,若不得已要服用,需審慎注意索華迪之副作用。
 

全基因型C肝口服新藥之問世,讓慢性C肝患者之未來更加充滿希望,但也更加凸顯早期治療之重要性。我們衷心期望健保給付之條件能儘快鬆綁,讓所有不幸罹患C肝之病友能早日痊癒。
 

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