目前已發現數百種與藥物代謝有關的基因。現階段研究較為透徹的藥物代謝基因，是以下兩大類：

1. 藥物代謝酵素有關基因

若基因出現核苷酸變異、序列缺失或者重複，都會影響到酵素代謝的強弱。舉例來說，抗結核藥物需要仰賴肝臟的乙醯轉化酶此種酵素代謝，而基因NAT2 可決定該酵素作用的強弱，根據每個人帶有的基因不同，又可分為「快乙醯化」、「中乙醯化」、「慢乙醯化」三類。研究發現屬於慢乙醯化者，酵素作用較慢，可能讓藥物代謝過程中較易出現有毒中間產物，而造成肝毒害。

 

2. HLA相關基因

若病人帶有HLA（人類白血球抗原）相關基因陽性，在服用降尿酸藥物、抗癲癇藥物時，除了可能讓肝損傷風險提高外，還可能合併皮膚不良反應，出現如史帝夫強森症候群或中毒性表皮溶解症等嚴重的皮膚潰爛，死亡率也較高。因此目前醫師初次開立上述藥物前，會先檢驗病人是否帶有HLA-B*5801與HLA-B*1502基因型，避免藥物的危害，健保有給付。

 

比較棘手的是，藥物性肝損傷的診斷極為困難，症狀也沒有特異性，如倦怠、食慾不振、噁心嘔吐、右上腹不適、茶色尿、黃疸、嗜睡等，這些與一般肝炎的症狀類似，甚至有人沒有症狀，抽血才發現肝發炎指數（AST、ALT）升高，因此提高了臨床診斷的困難度。

 

除了已被研究透徹的乙醯胺酚有明確的生物標記，可直接抽血檢驗是否過量以致中毒外，由於藥物造成的肝損傷大多會有至少5天的潛伏期，加上每個人的體質與病史的因素干擾，例如若有B肝、C肝、脂肪肝、腫瘤、膽結石、心臟衰竭等也可能導致肝發炎指數上升，因此，若要診斷目前的肝發炎是否是某種藥物引起，需要排除許多疾病，並調閱用藥紀錄、了解服藥情形、時間點，甚至進一步做肝切片後才能推斷。在台灣，肝發炎的病人通常需先考量是否為B型或C型肝炎病毒所致的急性肝炎，可由病史或做HBsAg甚至HBV-DNA，或Anti-HCV甚至HCV-RNA的檢驗來進一步診斷排除。

 

有些個案情形較單純，如使用抗結核藥物，或者有在長期追蹤肝發炎指數者，若一用藥，指數就上升，可快速診斷是該藥物引起肝損傷。

 

若仍難以定論時，可在超音波導引下做肝臟切片，進行病理分析，可幫助診斷，但並非必要程序。

 

由於同一種藥不是每個人吃了都會發生藥物性肝損傷，藥物性肝損傷的發生，可說是個體、藥物與環境三者之交叉反應的結果，原因複雜，所以要預防藥物性肝損傷，最重要的是避免使用非必要的藥物及營養補充品；民眾應該認知到，任何西藥、中藥甚至是營養補充品，都可能有傷肝的風險，並非全無副作用，尤其是成分、來路不明的產品最令人擔憂。

 

而B型肝炎及C型肝炎感染者、長期酗酒者、老年人、肝功能不佳的人，則是藥物性肝損傷的高危險群，因此更須格外小心用藥。此外，服藥期間宜少喝酒，以免肝臟因為代謝酒精，將代謝藥物所需的酵素消耗殆盡，提高藥物性肝損傷的風險。

 

若因疾病治療所需，非得使用容易引起肝損傷的藥物時，用藥前需要先確認肝功能狀態，用藥後定期檢查肝功能，若肝功能異常，則應由醫師診斷是否為藥物性肝損傷，以及是否需立即停藥。全文請見 https://pse.is/52qxfl