好心肝會刊肝病資訊

第76期

出刊日:2016-10-15

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有肝病 腎臟也會受影響

肝、腎都是體內重要的解毒跟排毒器官,肝病患者常常因為某些原因,影響了腎功能,加重了病情的複雜性。所以不論有B型肝炎或C型肝炎,都要同時注意腎臟健康,定期追蹤腎功能!
 
諮詢/蘇東弘(臺大醫院內科部暨肝炎研究中心主治醫師)
撰稿/張雅雯
 
王先生是B肝患者,醫師告知不好好治療可能損及腎功能,開藥時也提醒王先生要定期追蹤腎功能,這讓王先生擔心自己會不會吃了藥,肝炎還沒治好、腎臟卻壞了了?
 
為什麼B、C肝炎病毒也會影響腎臟健康?B型肝炎會讓血液中有很高的病毒量,病毒會產生抗原,全身有血流的地方都可能存在著,而腎臟是血流很豐富的地方,因此這些病毒和抗原可能堆積在腎小管,進而引發一些免疫的反應,對腎臟造成毒性,影響到負責過濾作用的腎絲球,造成的疾病主要是膜性腎絲球腎炎以及系膜毛細管性腎絲球腎炎。
 
C型肝炎比較特別的機轉是會誘發自體免疫的抗體,比如類風濕性關節炎因子(RA),也會誘發冷凝血症,使得全身產生類似血管炎的症狀,同樣造成抗原抗體的免疫複合物沉積在腎小管而傷害腎臟。
 

肝炎病毒有可能引起腎病症候群

香港曾有研究報告指出,若不去控制肝炎病毒導致的腎炎,有2~3成患者的腎臟功能會愈來愈差,甚至走向腎衰竭,估計5年後可能有10%患者將洗腎。雖然這只是一份小規模的研究,不過目前醫界有共識的結論是,若肝炎病毒的感染時間愈久,在腎臟的免疫沉積愈嚴重,腎功能就可能慢慢變差。
 
不論是B肝或C肝患者,腎臟健康受影響後的症狀類似,B肝大部分報告是腎絲球腎炎後,產生「腎病症候群」,影響層面就很廣,比如患者可能小便有蛋白尿、血壓受影響導致高血壓、肌酸酐上升、腎功能變差、出現高血脂以及血栓等問題、容易水腫、容易感染,以及顯微鏡下才看得到的血尿。
 
C肝更是全身性的疾病,比較大的特色是血管炎,發生在腎臟就會引起腎病症候群,若發生在下肢則可能出現紫斑。
 

口服B肝藥需監測腎功能

 
除了肝炎病毒本身會影響腎臟健康,部分治療肝炎的用藥,也可能影響腎功能。以B肝來說要特別注意2個藥:第一是「干適能」,臨床試驗時就發現這個藥會影響腎功能,依據就是測量腎絲球過濾率(GFR),因此後來的治療劑量有調低一些。現在來說,「干適能」由於是老藥且有腎毒性,臨床上用得比較少。
 
同樣的治療機轉後來有個新藥叫「惠立妥」,2008年上市,是目前B肝口服藥最新的,這個藥以前用來治療愛滋病,後來成為B肝的第一線用藥,因此影響的範圍比較大,建議開始用藥的前幾月都要監測腎功能,若GFR小於50,可能需要做藥物調整。
 
其實現在所有B肝的抗病毒藥物,不論是不是「惠立妥」,醫師使用時都會同步監測患者的腎功能,「惠立妥」會特別被注意到,主要是上市後有零星報告指出可能影響GFR,尤其是腎絲球近端小管,產生「范康尼氏症候群」(Fanconi Syndrome),症狀包括出現蛋白尿、胺基酸尿,以及磷離子和醣類被排除,久了影響體內的鈣離子平衡,甚至造成骨質疏鬆。
 
因為惠立妥(TDF)這個藥物有潛在的腎毒性,其前驅物的改良品(TAF)證實使用較低劑量既可達到一樣效果,又可減少藥物代謝物的腎毒性。今年歐洲肝病醫學會已經有報告提出,TAF試驗結果對腎臟和骨骼影響又更小,且治療效果沒有變差,估計1、2年後可能上市成為新藥。
 

二線B肝藥反而可以護腎

 
有個B肝藥則很特別,不但不會傷腎、反而還會讓腎臟功能變好,那就是「喜必福」,保護腎臟的機轉目前不明,是上市後的臨床研究發現這個好處。但與其他抗病毒藥相比,「喜必福」這個藥抗藥性產生的比例較高,所以目前不是第一線用藥、而是第二線。
 
什麼樣的B肝患者比較適合使用「喜必福」?比如本身病毒量不高,且對第一線用藥有副作用者;或是B肝患者因為罹患癌症做化療,擔心化療藥加重腎臟的負擔、及免疫下降導致B肝發作,此時的預防性用藥,由於用的時間較短、不需要考慮長久用藥後的抗藥性問題,那麼「喜必福」就是適當的選擇。
 

腎功能差者

不宜使用某些C肝全口服藥物

 
治療B肝另一類選擇是干擾素,這個藥物對腎臟比較沒有影響。至於C肝,傳統治療也是使用干擾素,不過近年開始出現口服藥物,目前已在台灣上市的分別是:Gilead藥廠出的「夏奉寧」以及「索華迪」、AbbVie藥廠出的「維建樂」+「易奇瑞」、BMS藥廠出的「坦克干」+「速威干」。
 
針對這些新的C肝口服藥,開始有研究討論對腎臟的影響,目前的結論是若GFR小於30,不建議使用Gilead藥廠的藥,因為藥物的代謝物可能影響腎臟功能,所以腎功能原本就較差者不要使用。至於另外兩家藥廠的C肝藥,目前還沒有對腎臟有明顯影響的報告。
 

控制病毒、避免增加腎臟負擔

 
對於有B、C肝炎病毒的人,第一要務就是規則作息、保持身心健康以及定期監控病情,以免進一步損及腎功能;使用口服抗病毒藥物後,尤其是干適能與惠立妥,則要定期追蹤腎功能。
 
臨床上會請患者多喝水,目的是增加腎臟血流、加速藥物代謝,以達到腎臟的保護效果。要提醒的是,腎臟功能受損不見得都是抗病毒藥物的影響,病毒本身的特性、糖尿病高血壓等疾病,也會影響腎功能,因此發現GFR值明顯下降,要去找原因。
 

肝腎症候群也要注意

 
肝腎症候群的定義是在肝功能異常之後出現的腎功能惡化,而這種腎功能的異常在肝功能改善後通常都能恢復。慢性肝病或嚴重肝衰竭並有門脈高壓的病人,有明顯的腎臟血管收縮現象導致腎功能受損。而在腎臟以外的動脈則顯著擴張,造成全身血管阻力下降、低血壓。
 
肝腎症候群分為兩型。第一型肝腎症候群的病人腎臟功能會快速惡化,常常在兩週內血中肌酸酐上升一倍以上。此時的病人通常有嚴重的肝衰竭現象:明顯黃疸、腦病變、凝血異常。存活率非常低,平均約兩週。有些病人找得到誘發因素如感染、出血、抽腹水等,但是半數以上的病人卻沒有。
 
第二型肝腎症候群比第一型更常見。腎功能下降較不嚴重且較穩定。存活時間在數個月以上。病人常有使用利尿劑無法消除的腹水。
 
治療肝腎症候群的根本方法是改善肝功能,如進行病毒的控制以及肝臟移植。一些作用於內臟血管的血管加壓素也有報告指出可以改善肝腎症候群的腎功能。另外,也要避免過度使用利尿劑或抽腹水並補充足量的白蛋白。
 
所以,一般保腎的大原則,就是避免增加腎臟負擔,建議飲食上不要吃太鹹,沒有必要的藥物或保健食品也別亂吃,尤其是來路不明的藥物更是大忌;肝病、血壓、血糖、血脂也要好好控制,因為相關併發症最後都會影響到腎臟健康。
 

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