美核准晚期肝癌組合式免疫療法 較單一免疫藥物療效高兩倍

Nivolumab是一種PD-1檢查點抑制劑，ipilimumab則是CTLA-4免疫檢查點抑制劑，皆已在台灣上市，前者已被核准用於晚期肝癌，單用此藥療效約15%～20%左右，後者則主要用於轉移性黑色素瘤。臨床試驗所得結果顯示，使用此一組合式免疫療法，病人的有效機率是單獨使用nivolumab者的兩倍以上。

此臨床試驗共收案148名曾接受蕾莎瓦治療之晚期肝細胞癌患者，分A、B、C 3組接受此一免疫藥物組合，但劑量和用法稍有不同。其中A組效果最好，用法為：每3週1mg/kg nivolumab+3mg/kg ipilimumab，共4個週期；然後每兩週240mg nivolumab。
A組有49名患者使用此組合療法，追蹤最少28個月，有32.7%（16/49）癌症緩解，其中8.2%（4/49）完全緩解，而24.5%（12/49）部分緩解。完全緩解代表的是治療後體內沒有再發現癌細胞，部分緩解則是治療後腫瘤縮小一半以上。

緩解率代表的是腫瘤縮小達到一定量，並且保持一定時間的病人比例，緩解期則是從開始出現藥物療效直至腫瘤又開始惡化的這段時間。根據臨床試驗結果可發現，其中有88%的病人緩解情況至少持續6個月，持續12個月者有56%，持續24個月者仍有31%。

此一組合式療法整體上具有可接受的安全性。臨床試驗顯示，37%的患者出現搔癢和皮疹，是最常見的副作用。有5%的患者因出現嚴重（3–4級）不良反應而導致停藥，包括肝炎、皮疹、內分泌問題等。值得慶幸的是，大多數不良反應是可控制和可逆的。目前nivolumab與ipilimumab的組合療法也被核准用於治療黑色素瘤和腎細胞癌。