全基因型C肝全口服新藥在台上市 慢性C型肝炎治療新變革

 

 

全基因型口服藥物讓慢性C型肝炎的治療更方便，其理由包含下列幾點：（1） 確保治癒率至少9成以上之療程可縮短至8週，（2）不必在意C肝病毒之基因型，（3）不必併用雷巴威林，（4）不必在意過去是否曾接受過干擾素、雷巴威林、NS3/4A蛋白?抑制劑或Sovaldi（索華迪，Sofosbuvir）治療。雖然不是每一項都能完美達成，但這些全基因型口服藥物確實已能朝此方向前進。

 

 

目前大家所公認的全基因型C肝全口服藥物有3個，分別為2016年6月在美上市的Epclusa（Sofosbuvir + Velpatasvir）、2017年7月上市的Vosevi（Sofosbuvir + Velpatasvir + Voxilaprevir）以及2017年8月上市的Mavyret（Glecaprevir + Pibrentasvir）。前二者目前並未被引進台灣，而Maviret（Mavyret在美國以外的商品名）已於2018年2月獲准在台上市，惟因其目前尚未名列健保給付之藥物，故其價格未能確定，預計今（2018）年8月後，不論健保給付或是自費購買，慢性C肝病友皆有機會使用Maviret。

 

 

無肝硬化之慢性C肝患者，若C肝病毒基因型為台灣最常見的第一型及第二型，單獨服用Maviret 8週，不管過去是否接受過干擾素、雷巴威林、NS3/4A蛋白酶抑制劑或索華迪治療，其治癒率皆可達99%（第一型）及98%（第二型）。其臨床試驗結果獲得美國肝病研究學會（AASLD）及歐洲肝病研究學會（EASL）之認可，所以已列入各自公布的慢性C肝患者治療規範中。

 

病毒基因型第四、五及六型之病友，情況相同；惟有病毒基因型第三型病友，需要考慮其是否曾經接受過上述各種治療，若無，則只要服用8週，若有，則要延長療程至16週。因為基因型第三型C肝病毒較難治療，因此開始使用全基因型口服藥物治療前是否不必檢測C肝病毒基因型，仍需因地制宜，或另訂給付策略。

 

是否有肝硬化，也會影響C肝口服新藥之服用期間及療效，所以已有代償性肝硬化之患者，其療程一般需自8週延長至12週，而在病毒基因型第三型患者，更需延長至16週。因此，慢性C肝病友，只要其血中測得到C肝病毒，皆應儘早接受治療，不要拖到已出現肝硬化（肝纖維化檢查≧ F4），那時不但治療困難度增加，且效益較差，因為肝硬化已不易消失，而罹患肝癌之機率仍較高。

 

 

全基因型C肝口服新藥中，Maviret及Vosevi皆含有NS3/4A蛋白酶抑制劑，因其較會影響肝功能，而不能用於已有肝功能代償不全之患者（即失代償性肝硬化），以免導致肝衰竭。Epclusa則因只包含NS5A及NS5B抑制劑，因而在肝功能已失代償之C肝患者仍可用來救命，且其治癒率 > 85%，惟其療程需延長至24週，若欲縮短至12週，則需併用雷巴威林，但若已有貧血、腎功能不佳或其它不適用雷巴威林之病況者則不得併用之。對於肝功能代償不全病友之替代療法包括Harvoni（Sofosbuvir + Ledipasvir）+ Ribavirin（病毒基因型第一、四、五、六型患者）或是Sofosbuvir + Daclatasvir + Ribavirin（病毒基因型第二、三型患者）。

 

 

大家最期待的是，全基因型口服C肝新藥能否用於治療過去曾使用其它全口服C肝新藥（如：Harvoni, Viekirax + Exviera, Sunvepra + Daklinza, Zepatier）不幸失敗者？令人振奮的是，Vosevi 12週可用來救援各種C肝病毒基因型之患者，但是C肝病毒基因型第三型且已有代償性肝硬化者，需併用雷巴威林，其治癒率大都達9成以上，這種療效可見於前曾服用NS5A抑制劑及其它非NS5A抑制劑之C肝口服藥物者。

 

Maviret 12週可用來治療病毒基因型第一型慢性C肝患者，惟不得用於曾併用NS5A抑制劑及NS3/4A蛋白?抑制劑者；Epclusa 12週較少被推薦用來治療這類病患。較為可惜的是，這些藥物仍有治療失敗的時候，因而我們仍需繼續研發更佳及萬全的治療方式。

 

這些令人驚豔的新藥，其副作用並不多且不嚴重。Maviret較常見之副作用有：倦怠（~11%）、頭痛（9~17%）、腹瀉（5~7%）及噁心（6~12%）。Vosevi之副作用類似。與其它藥物之交互作用情況，類似其它全口服C肝新藥。

腎功能不佳【推估的腎絲球過濾率（eGFR）< 30】之C肝病友，Maviret可如常使用。Vosevi及Epclusa則不建議使用，若不得已要服用，需審慎注意索華迪之副作用。

 

全基因型C肝口服新藥之問世，讓慢性C肝患者之未來更加充滿希望，但也更加凸顯早期治療之重要性。我們衷心期望健保給付之條件能儘快鬆綁，讓所有不幸罹患C肝之病友能早日痊癒。