兒童嚴重不明原因 急性肝炎悄悄蔓延！

諮詢╱陳慧玲（臺大醫院兒童醫院小兒部主治醫師、臺大醫學院教育暨生醫倫理學科暨研究所教授）
撰稿╱李宜芸、黃靜宜

 

2022年4月下旬，世界衛生組織（WHO）提出警訊，許多國家陸續出現多起兒童（16歲以下）嚴重不明原因急性肝炎病例，多數病例集中在英國與歐洲地區，美國亦有相關通報；亞洲地區如印尼、日本、韓國也有疑似案例出現。

截至 2022 年 6 月 22 日，共有33 個國家向WHO通報了 920 例疑似病例，其中至少有 45 例（5%）兒童需要移植，並有 18 起（2%）死亡病例。根據歐洲疾病預防控制中心（ECDC）於2022年5月19日的報告顯示，在 614個病例的統計中，75%在5歲以下。

Ｑ：造成兒童急性肝炎的可能原因為何？
造成兒童急性肝炎的原因包括：A、B、C、D、E型肝炎病毒；EBV病毒、腸病毒、腺病毒、疱疹病毒、巨細胞病毒、流感病毒等等。其他原因還包括先天性代謝性疾病、自體免疫、合併其他疾病、藥物性中毒，如歐美國家較常見的普拿疼過量使用等。

急性肝炎有輕有重，輕者肝發炎指數（AST、 ALT）會有2∼5倍的異常上升，也許會感到疲倦、噁心、嘔吐等，但大部分3個月內會恢復。嚴重的話則會引起黃疸，肝發炎指數飆高，肝細胞大量壞死、凝血功能異常、肝腦病變等，這就是比較嚴重的急性肝衰竭或俗稱猛爆性肝炎。

Ｑ：過去也有不明原因的兒童急性肝炎嗎？
有。以國內來說，每年都有少數兒童發生急性肝炎，其中約半數找不到原因，只是過去都是各醫院收治零星病例，並未每案通報，病情也不一定都很嚴重。

例如臺大醫院小兒部醫師陳慧玲等人於2004年發表於《肝臟學》（Hepatology）的一篇論文，針對台灣在全面對新生兒施打B肝疫苗15年後，B肝所造成之猛爆性肝炎病例是否下降的研究，也同時統計了非B型肝炎造成的病例，從數據上來看，Ｂ肝病毒陽性與陰性的猛爆性肝炎比例是43:52（陰性通常是不明原因），因此推估台灣的兒童急性肝炎病例中，也有約一半是找不到原因的。

至於其他國家的情況，2022年3月《小兒胃腸病學和營養雜誌》（Journal of Pediatric Gastroenterology and Nutrition）中刊登了一篇文章，北美及歐洲國家共21家醫院組成的「兒童急性肝衰竭研究群」，自1999年開始針對北美與歐洲地區兒童急性肝衰竭的長期研究顯示，在986個病例中，大約45%是不明原因。

為何找不到原因？醫學界推論有可能個案被某種病原菌感染，引發身體某種免疫機制失調，肝臟不知何故發炎，此時病人因嚴重肝炎症狀就醫，但原來的病原菌已經減少或消失，好比「放把火就跑了」，自然找不到「兇手」。

 

Ｑ：兒童嚴重不明原因急性肝炎是什麼？為何引起全球關注？
是指排除已知會引起兒童急性肝炎的病毒、疾病或藥物等因素，找不到病因的兒童嚴重急性肝炎。

這次WHO提出警示原因在於，回溯自2021年10月以來，歐美在短時間內突然增加了許多病例，且這群個案屬於中重度以上的急性肝炎，抽血檢查肝發炎指數AST、ALT達500以上，部分孩子出現急性肝衰竭，需要換肝，甚至死亡。因此請各國醫療單位通報，加強監測，來了解是否可能是新興的流行病，以及是否與Covid-19的大流行相關。

Ｑ：目前看來，兒童嚴重不明原因 急性肝炎是一種傳染病嗎？

以英國與歐洲的通報數據來看，目前發病人數與過去基礎值比較，在短時間內突然增加許多，因此的確會優先懷疑是因為某種病毒感染所致。

Ｑ：病因是否與新冠肺炎有關？

近3年新冠肺炎在世界各地肆虐，許多人擔心此次兒童不明原因急性肝炎與新冠肺炎有關。不過從《刺胳針腸胃與肝病學》（THE LANCET Gastroenterology & Hepatology ）2022年5月13日所發表的報告顯示，當時所通報的兩百多位病人中，只有18%的病人檢測出SARS-CoV-2病毒，但有72%檢測出腺病毒41型，所以腺病毒41型反而被認為「嫌疑」較大。然而，因為腺病毒41型過去很少引起這麼嚴重的肝炎，加上腺病毒本來就很常見，所以還無法斷定疾病主因就是它。

由於免疫反應包括了宿主因素及病毒因素，據此也有人推論，是否新冠肺炎改變了宿主的免疫系統反應，又碰到新種的腺病毒，才會引起如此嚴重的急性肝炎。

Ｑ：腺病毒41型是新的病毒嗎？會是此次的禍首嗎？

腺病毒是常見的病毒，有數十種型別，臨床上當病人有感冒、呼吸道症狀、拉肚子等情形，很可能都與感染腺病毒有關。腺病毒所造成的症狀通常是急性發燒疾病，可自行痊癒，偶爾造成肝炎，但不嚴重。

腺病毒41型也不是新的病毒，常造成腸胃道症狀。傳染途徑主要靠接觸傳染，因此預防方式為多洗手，減少與感染者接觸機會。

這次的通報病例中有72%的孩子身上找到腺病毒41型，科學家進一步分析，發現可能是新變種出來的腺病毒41-F。至於這個新變種腺病毒的危害性仍在研究中。

目前科學家推論的可能原因之一是，個案有可能是之前曾經感染新冠肺炎，體內免疫系統因而被刺激，一段時間後碰到腺病毒41型或41-F，刺激體內的免疫T細胞過度反應，引發急性肝炎。但現階段都還只是觀察現象後的推論假說，還需要更嚴謹的研究來證實。

雖然腺病毒常見，但根據英國安全衛生局（UKHSA）於2022年5月6日公告的調查顯示，在2020年英國曾因新冠肺炎疫情封城，導致幼兒腺病毒感染情況變少，而從2021年到2022年逐步解封過程中，慢慢又開始升高，在該國1∼4歲這個年齡層的幼兒，腺病毒感染甚至高於過去情況。這是否也與此次的嚴重不明急性肝炎病例有關仍待研究。

Ｑ：病因與接種新冠肺炎疫苗有關嗎？
目前並沒有任何證據顯示與接種新冠肺炎疫苗有關，且大部分發病的孩子年齡小於5歲，並未打過新冠肺炎疫苗。

Ｑ：台灣應如何應對？
儘管過去就有不明原因的兒童急性肝炎，不過在近期歐美通報病例數突然明顯上升的情況下，我們還是要密切觀察這是否為新的流行病？本地是否有新種腺病毒的流行？或者是與新冠肺炎相關的後遺症？ 

目前世界各國針對兒童不明原因嚴重急性肝炎的病例仍在通報中，案例上升也有可能是警覺性高，增加通報管道有關。在WHO於2022年4月示警後，台灣疾病管制署也籲請醫師提高警覺，如診治病童出現急性肝炎之症狀及 ALT 上升 2.5 倍以上，排除藥物、中毒性肝炎、自體免疫性肝炎、酒精性肝炎、膽道疾病、心血管疾病，且血清學檢驗標記（IgM anti-HAV、IgM anti-HBc、HBsAg、anti–HCV、IgM anti–HEV）結果均為陰性：顯示無近期感染Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｅ型肝炎證據，請儘速至傳染病通報系統選擇「急性病毒性肝炎未定型」疾病項目進行通報。

 

Ｑ：兒童急性肝炎會有哪些症狀？家長要如何警覺？
急性肝炎之症狀包括：黃疸、茶色尿、疲倦、腹痛、胃口差、噁心、 嘔吐等。

其中黃疸是比較特異的症狀，包括鞏膜（眼白）變黃、尿液特別黃（茶色尿）、大便變白等。在任何年紀出現黃疸，都需要警覺就醫。

兒童感染通常會發燒，但急性肝炎病例可能沒有明顯發燒。

不過，家長還是可以注意，任何急性發燒疾病在退燒後，孩子的食慾、睡眠、活動力是否有異狀。假設退燒後仍然吃得不好、體重下降，食慾或活動力跟平常不一樣，就須儘速就醫。

Ｑ：兒童急性肝炎如何治療？治療可分成一般肝炎與肝衰竭，皆以支持性療法為主。
在一般肝炎的部分，因為肝臟再生能力很強，肝細胞有輕微損傷通常會自行恢復。若是特定病毒或病菌感染所致，有抗病毒藥物或適當抗生素就用藥物治療，若該病菌感染沒有特定藥物則以支持性治療為主，例如給予營養及輸液。肝功能再生不像感冒恢復得快，需要幾個禮拜到幾個月，但預後一般都很好。

至於肝衰竭，若出現凝血功能異常、肝腦病變等嚴重情況，可能需要住進加護病房。針對凝血功能不夠，可能需要輸注血漿，或者進行血漿置換的特殊治療，俗稱「洗肝」。洗肝類似洗腎，使用離子交換機器洗掉體內毒素，以支撐病患到換肝或自行恢復。這段期間很危險，若撐不過去，有出血、感染風險，甚至進展到肝腦病變、嚴重腦水腫，需要緊急換肝，來不及的話有生命危險。

過去統計急性肝衰竭死亡率可能達到7成，現在醫療照護較為進步、換肝較為普及，死亡率可能降低一些，但仍屬於非常嚴重的情況。

 

Ｑ：有疫苗可以預防兒童急性肝炎嗎？
在會引起兒童急性肝炎的肝炎病毒中，A肝及B肝是有疫苗可以預防的，且已是國內新生兒常規接種項目。至於C型肝炎並無疫苗，台灣健保已核准給付12歲以上的C肝口服抗病毒藥物，可治癒；國外FDA已經核准部份藥物使用於3歲以上兒童。

Ｑ：家長還能做什麼保護孩子？

儘管致病原因尚未明朗，但因無法排除與新冠肺炎有關，建議還是遵循衛生單位的建議，孩子若符合新冠疫苗接種資格，應及早接種。其次就是注意孩子是否有急性肝炎的症狀，若有異狀，應儘快就醫，若有黃疸應抽血檢查。

此外，戴口罩、勤洗手仍是預防腺病毒或其他常見感染疾病的主要方式。